小核酸遞送技術(shù)是制約全球產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸技術(shù)，瑞博生物截至當(dāng)前在研產(chǎn)品仍處于早期階段，尚無(wú)一款產(chǎn)品進(jìn)行商業(yè)化。另外，對(duì)于瑞博生物等專注于小核酸藥物的企業(yè)，市場(chǎng)認(rèn)知水平不夠或存在產(chǎn)品商業(yè)化不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。
蘇州瑞博生物技術(shù)有限公司(簡(jiǎn)稱“瑞博生物”)科創(chuàng)板IPO申請(qǐng)于2020年12月29日獲上交所受理，國(guó)泰君安擔(dān)任公司保薦機(jī)構(gòu)。
據(jù)悉，公司本次擬向社會(huì)公眾公開(kāi)發(fā)行不超過(guò)4,100 萬(wàn)股人民幣普通股(A 股)，擬募資16億元，其中12.91億元將用于藥物研發(fā)項(xiàng)目，但未具體細(xì)化到某條產(chǎn)品線;以及補(bǔ)充運(yùn)營(yíng)資金3.09億元。
公開(kāi)資料顯示，瑞博生物成立于2007年，是一家專注于小核酸藥物的研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新藥企。小核酸即RNAi，涵蓋了siRNA(短干擾RNA)、 miRNA(微小RNA)和反義核酸等。
截至招股說(shuō)明書簽署日，LIANG ZICA(梁子才)直接持有發(fā)行人11.85%股份，昆山瑞控直接持有8.94%股份，昆山瑞曼直接持有4.57%股份。LIANG ZICA(梁子才)合計(jì)控制發(fā)行人32.96%股份的表決權(quán)，為發(fā)行人實(shí)控人。
LIANG ZICA(梁子才)的配偶ZHANG HONGYAN(張紅燕)通過(guò)昆山瑞控、昆山瑞朗間接持有發(fā)行人合計(jì)2.07%的股份。昆山瑞控、昆山瑞曼、MO HUA、席真等為公司一致行動(dòng)人。
綜上，LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行動(dòng)人合計(jì)持有發(fā)行人32.96%的股份。
若發(fā)行完成后，LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行動(dòng)人合計(jì)控制公司24.63%股份的表決權(quán)，仍為公司實(shí)際控制人，但持股比例較低。
截至招股說(shuō)明書簽署日，瑞博生物不存在單一股東或股東及其一致行動(dòng)人持股50%以上的情形，且單個(gè)股東依其持有的股份所享有的表決權(quán)均不足以對(duì)股東大會(huì)的決議產(chǎn)生決定性影響，公司不存在控股股東。
在研產(chǎn)品尚處于相對(duì)早期階段，存累計(jì)未彌補(bǔ)虧損
瑞博生物目前仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，在研產(chǎn)品尚未形成營(yíng)業(yè)收入。
招股書顯示，2017-2020年1-9月，公司報(bào)告期各期凈虧損分別為7,341.14萬(wàn)元、9,866.04萬(wàn)元、1.34億元、1.91億元。扣除非經(jīng)常性損益后各期凈虧損分別為8,172.60萬(wàn)元、1.12億元、1.41億元、1.36億元。截至2020年9月末，其累計(jì)未彌補(bǔ)虧損6868.50萬(wàn)元。
因?yàn)闆](méi)有進(jìn)行商業(yè)化，報(bào)告期內(nèi)公司存貨主要是原材料、委托加工物資及周轉(zhuǎn)材料。2017-2020年1-9月存貨賬面價(jià)值分別為648.08萬(wàn)元、1,017.13萬(wàn)元、1,987.38萬(wàn)元、4,341.68 萬(wàn)元，占各期末流動(dòng)資產(chǎn)的比分別為2.86%、8.14%、7.10%、5.06%，占比相對(duì)較低，均為待公司研發(fā)部門或臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)領(lǐng)用時(shí)轉(zhuǎn)入當(dāng)期研發(fā)費(fèi)用。
截至招股說(shuō)明書簽署日，瑞博生物已有包括降血糖、抗前列腺癌、抗視神經(jīng)損傷、抗乙肝、抗高血脂等多個(gè)小核酸藥物在內(nèi)的在研產(chǎn)品管線。以及小核酸藥物遞送技術(shù)平臺(tái)(含GalNAc 遞送技術(shù)).....公司目前具有年產(chǎn)公斤級(jí)GalNAc小核酸原料藥的生產(chǎn)能力和分析能力。
但是，公司目前僅有4款產(chǎn)品處于臨床研究階段和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段，有十余款產(chǎn)品處于臨床前或早期發(fā)現(xiàn)階段。
其中，SR061用于治療非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)，處于II/III期臨床研究階段，SR062用于治療2型糖尿病，處于II期臨床研究階段，SR063用于治療AR-V7陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)，處于IIa期臨床研究階段，SR016用于治療慢性乙肝，處于IND申請(qǐng)階段。
若公司對(duì)外授權(quán)商業(yè)化許可不如預(yù)期或是藥品商業(yè)化遇阻，公司收入未能按預(yù)期增長(zhǎng)，則可能導(dǎo)致虧損進(jìn)一步增加。
此外，瑞博生物研發(fā)支出較大，公司又尚無(wú)產(chǎn)品授權(quán)和轉(zhuǎn)讓、技術(shù)授權(quán)及產(chǎn)品銷售收入，因此，公司未來(lái)一定期間或仍無(wú)法盈利。預(yù)計(jì)首次公開(kāi)發(fā)行股票并上市后，公司短期內(nèi)無(wú)法現(xiàn)金分紅。
現(xiàn)金流方面，公司主要依靠外部融資來(lái)補(bǔ)充經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流量。
據(jù)公開(kāi)資料，瑞博生物分別于2015、2017年完成A輪、B輪融資，公司加速了產(chǎn)品管線和小核酸藥物遞送技術(shù)研發(fā)，并在2019年12月初完成2億元C1輪融資，2020年4月完成4.7億元C2輪融資，投后估值31.54億元。前后四輪現(xiàn)金融資累計(jì)超10億元。
市場(chǎng)認(rèn)知水平不夠以及技術(shù)瓶頸 產(chǎn)品商業(yè)化或不達(dá)預(yù)期
不同于小分子藥物、抗體藥物等產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展成熟領(lǐng)域，小核酸藥物在中國(guó)尚屬于創(chuàng)新前沿領(lǐng)域，目前除Spinraza作為孤兒藥在中國(guó)獲批上市外，尚無(wú)其他小核酸藥物在國(guó)內(nèi)獲批上市，眾多患者對(duì)小核酸藥物的認(rèn)知水平還停留在產(chǎn)業(yè)發(fā)展的初級(jí)階段。
據(jù)了解，目前在中國(guó)開(kāi)展臨床研究的小核酸藥物共10款，其中5款siRNA藥物，5款A(yù)SO藥物，涉及的疾病領(lǐng)域包括抗病毒、遺傳性血液疾病、代謝性疾病和心血管疾病等。
小核酸藥物是與小分子藥物、抗體藥物完全不同的全新藥物類別，主要作用于細(xì)胞內(nèi)的 mRNA，通過(guò)RNA干擾來(lái)實(shí)現(xiàn)疾病治療的目的。由于其具備了針對(duì)“不可靶向”、“不可成藥”疾病開(kāi)發(fā)出治療藥物的巨大潛力，或有望成為繼小分子藥物、抗體藥物之后的現(xiàn)代創(chuàng)新藥第三次浪潮。
因此，一些中國(guó)的制藥公司也在不斷努力抓住RNAi藥物的發(fā)展機(jī)遇，除了瑞博生物，目前國(guó)內(nèi)專注于小核酸藥物的公司還包括海昶生物、 中美瑞康、圣諾制藥等，以及Alnylam、Ionis、諾華、歌禮等國(guó)際知名企業(yè)均在布局。
由于核酸藥物無(wú)論是化學(xué)修飾還是遞送系統(tǒng)都具有平臺(tái)性，在這兩方面有技術(shù)優(yōu)勢(shì)的公司也更容易產(chǎn)生平臺(tái)效應(yīng)。這也是為何目前上市的小核酸藥物主要集中在 Ionis、Alnylam、Sarepta等具有遞送和修飾技術(shù)平臺(tái)的手中。擁有技術(shù)平臺(tái)的公司更容易在這一賽道勝出。
小核酸藥物與單抗藥物類似，都為突破性、技術(shù)驅(qū)動(dòng)型行業(yè)，而小核酸遞送技術(shù)也是制約全球產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸技術(shù)，對(duì)于中國(guó)小核酸藥物創(chuàng)新藥企，搶占市場(chǎng)份額需先突破遞送技術(shù)的瓶頸，以及加大藥物穩(wěn)定化修飾、藥學(xué)研究等的投入力度。
相比于Alnylam、Ionis等外資企業(yè)，無(wú)論從資金實(shí)力、人才積累、技術(shù)積淀、產(chǎn)業(yè)環(huán)境等方面均尚處于較優(yōu)的狀態(tài)，瑞博生物雖在某些單項(xiàng)技術(shù)上能與國(guó)際主要小核酸公司并跑，但從中國(guó)市場(chǎng)到進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)、從跟跑、并跑到領(lǐng)先，仍需長(zhǎng)期和巨大的努力。
在創(chuàng)新藥淘金熱潮中，瑞博生物會(huì)成為A股小核酸藥物第一股嗎?
據(jù)申報(bào)稿，2017-2019年公司研發(fā)投入分別為6250萬(wàn)元、9227萬(wàn)元、1.14億元;截至2020年9月30日，公司已申請(qǐng)發(fā)明專利141項(xiàng)，其中32項(xiàng)已授權(quán)，包括19項(xiàng)中國(guó)境內(nèi)專利、13項(xiàng)境外專利。
關(guān)鍵詞： 瑞博生物
